Associação Brasileira de Amiloidose Hereditária Associada à Transtirretina

Tecnologia CRISPR é nova esperanca para tratar Amiloidose

Ele herdou uma doença devastadora. Um avanço na edição de genes, o CRISPR, a deteve

Patrick Doherty ofereceu-se como voluntário para uma nova intervenção médica de infusões de editores de genes para o tratamento de doenças de base genética

Por Rob Stein

Patrick Doherty sempre foi muito ativo. Ele caminhou pelo Himalaia e fez trilhas na Espanha.

Mas cerca de um ano e meio atrás, ele notou alfinetes e agulhas nos dedos das mãos e dos pés. Seus pés ficaram frios. E então ele começou a ficar sem fôlego sempre que passeava com o cachorro pelas colinas do Condado de Donegal, na Irlanda, onde ele mora.

"Notei que em algumas das subidas de morro maiores eu estava ficando um pouco sem fôlego", disse Doherty, 65. "Então, percebi que algo estava errado."

Doherty descobriu que tinha uma doença hereditária rara, mas devastadora - conhecida como amiloidose transtirretina - que matou seu pai. Uma proteína deformada estava se acumulando em seu corpo, destruindo tecidos importantes, como os nervos em suas mãos, pés e coração.

Doherty tinha visto outros ficarem aleijados e morrerem mortes difíceis de amiloidose.

"É um prognóstico terrível", diz Doherty. "Esta é uma condição que se deteriora muito rapidamente. É simplesmente terrível."

Então Doherty ficou emocionado quando descobriu que os médicos estavam testando uma nova maneira de tratar a amiloidose. A abordagem usou uma técnica revolucionária de edição de genes chamada CRISPR , que permite aos cientistas fazer mudanças muito precisas no DNA. “Eu pensei: fantástico. Agarrei a oportunidade”, diz Doherty.

No sábado, os pesquisadores relataram os primeiros dados indicando que o tratamento experimental funcionou, fazendo com que os níveis da proteína destrutiva despencassem no corpo de Doherty e nos corpos de outros cinco pacientes tratados com a abordagem.

"Eu me sinto fantástico", diz Doherty. "É simplesmente fenomenal."

O avanço está sendo saudado não apenas para pacientes com amiloidose, mas também como uma prova de conceito de que o CRISPR poderia ser usado para tratar muitas outras doenças muito mais comuns. É uma nova maneira de usar a tecnologia inovadora.

"Este é um marco importante para os pacientes", disse Jennifer Doudna, da University of California, Berkeley, que compartilhou o Prêmio Nobel por seu trabalho ajudando a desenvolver o CRISPR.

“Embora esses dados sejam iniciais, eles nos mostram que podemos superar um dos maiores desafios com a aplicação clínica do CRISPR, que é ser capaz de distribuí-lo sistematicamente e colocá-lo no lugar certo”, diz Doudna.

Já foi demonstrado que o CRISPR ajuda os pacientes que sofrem de doenças do sangue devastadoras, doença das células falciformes e beta talassemia . E os médicos estão tentando usá-lo para tratar o câncer e restaurar a visão de pessoas cegas por uma doença genética rara.

Mas esses experimentos envolvem tirar células do corpo, editá-las no laboratório e infundi-las de volta ou injetar CRISPR diretamente nas células que precisam ser consertadas.

O estudo para o qual Doherty se apresentou como voluntário é o primeiro em que os médicos simplesmente injetam o editor de genes diretamente nos pacientes e permitem que ele encontre seu próprio caminho para o gene certo nas células certas. Nesse caso, são as células do fígado que produzem a proteína destrutiva.

"Este é o primeiro exemplo em que CRISPR-Cas9 é injetado diretamente na corrente sanguínea - em outras palavras, administração sistêmica - onde o usamos como uma forma de alcançar um tecido que está longe do local da injeção e muito especificamente o usamos para editar genes causadores de doenças ", diz John Leonard, CEO da Intellia Therapeutics , que patrocina o estudo.

Os médicos infundiram bilhões de estruturas microscópicas conhecidas como nanopartículas carregando instruções genéticas para o editor do gene CRISPR em quatro pacientes em Londres e dois na Nova Zelândia. As nanopartículas foram absorvidas por seus fígados, onde desencadearam exércitos de editores de genes CRISPR. O editor do CRISPR localizou o gene alvo no fígado e o fatiou, desativando a produção da proteína destrutiva.

Em semanas, os níveis de proteína que causam a doença despencaram, especialmente nos voluntários que receberam uma dose mais elevada. Pesquisadores relataram na Reunião Anual da Peripheral Nerve Society e em um artigo publicado no The New England Journal of Medicine .

"É realmente empolgante", disse o Dr. Julian Gillmore , que está liderando o estudo na University College London, no Royal Free Hospital.

"Isso tem o potencial de revolucionar completamente o resultado para esses pacientes que viveram com essa doença em suas famílias por muitas gerações. Isso dizimou algumas famílias de quem eu cuido. Isso é incrível", diz Gillmore.

Os pacientes terão que ser acompanhados por mais tempo, e mais pacientes terão que ser tratados, para ter certeza de que o tratamento é seguro e determinar o quanto está ajudando, enfatiza Gillmore. Mas a abordagem pode ajudar aqueles que sofrem de amiloidose não hereditária, que é uma versão muito mais comum da doença, diz ele.

Além disso, os resultados promissores potencialmente abrem a porta para o uso da mesma abordagem para o tratamento de muitas outras doenças mais comuns para as quais tirar células do corpo ou injetar CRISPR diretamente não é realista, incluindo doenças cardíacas, distrofia muscular e doenças cerebrais, como Alzheimer.

"Isso está realmente abrindo uma nova era, quando pensamos em edição de genes, onde podemos começar a pensar em acessar todos os tipos de tecidos diferentes no corpo por meio de administração sistêmica", diz Leonard.

Outros cientistas que não estão envolvidos na pesquisa concordam.

"Este é um dia maravilhoso para o futuro da edição de genes como medicamento",
concorda Fyodor Urnov , professor de genética da Universidade da Califórnia, em Berkeley. "Nós, como espécie, estamos assistindo a este novo show notável chamado: nosso futuro com edição genética."

Doherty diz que começou a se sentir melhor semanas após o tratamento e continuou a melhorar nas semanas desde então.

"Eu definitivamente me sinto melhor", disse ele à NPR. "Estou falando com você lá de cima em nossa casa. Eu subi as escadas para chegar aqui. Eu estaria me sentindo sem fôlego. Estou emocionado."

Texto originalmente publicado no site da National Public Radio (NPR), em 26/06/2021, livremente traduzido e adaptado pela Equipe ABPAR.

Confira mais informações sobre o assunto:

Intellia e Regeneron anunciam dados clínicos de referência mostrando profunda redução na proteína causadora de doenças após infusão única de NTLA-2001, uma terapia CRISPR investigacional para amiloidose por transtirretina (ATTR)

Press Release

- Dados clínicos inéditos que suportam a segurança e eficácia da edição do genoma CRISPR in vivo em humanos
- A leitura provisória no estudo de Fase 1 em andamento mostra que uma dose única de 0,3 mg / kg de NTLA-2001 levou a uma redução média de 87% na TTR sérica, com uma redução máxima de TTR sérica de 96% no dia 28, com resposta dependente da dose
- Perfil de segurança estimulante; nenhum evento adverso sério observado nos primeiros seis pacientes no dia 28
- Dados publicados em O novo jornal inglês de medicina e apresentado em Peripheral Nerve Society Reunião Anual (PNS)
- Intellia sediará evento para investidores em Segunda-feira, 28 de junho no 8h00 horário do leste

CAMBRIDGE, Mass. e TARRYTOWN, NY, 26 de junho de 2021 (GLOBE NEWSWIRE) - Intellia Therapeutics, Inc. (NASDAQ: NTLA) e Regeneron Pharmaceuticals, Inc.(NASDAQ: REGN) anunciou hoje dados provisórios positivos de um estudo clínico de Fase 1 em andamento de seu principal candidato à edição do genoma in vivo , NTLA-2001, que está sendo desenvolvido como um tratamento de dose única para amiloidose transtirretina (ATTR). O estudo de Fase 1, conduzido pela Intellia como líder de desenvolvimento e comercialização do programa, está avaliando o NTLA-2001 em pessoas que vivem com transtirretina amiloidose hereditária com polineuropatia (ATTRv-PN). O NTLA-2001 é o primeiro candidato a terapia baseada em CRISPR / Cas9 a ser administrado sistemicamente, via infusão intravenosa, para a edição precisa de um gene em um tecido alvo em humanos. NTLA-2001 é projetado para inativar o  TTR gene nas células do fígado para prevenir a produção da proteína transtirretina mal dobrada (TTR), que se acumula nos tecidos por todo o corpo e causa as complicações debilitantes e frequentemente fatais da amiloidose ATTR. Os dados provisórios foram apresentados hoje no 2021Peripheral Nerve Society (PNS) Reunião Anual e publicada em O novo jornal inglês de medicina( nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107454 .)¹.

“Estes são os primeiros dados clínicos sugerindo que podemos editar com precisão as células-alvo dentro do corpo para tratar doenças genéticas com uma única infusão intravenosa de CRISPR. Os resultados provisórios apoiam nossa crença de que o NTLA-2001 tem o potencial de interromper e reverter as complicações devastadoras da amiloidose ATTR com uma única dose ”, disse o presidente e diretor executivo da IntelliaJohn Leonard, MD “Resolver o desafio da entrega direcionada de CRISPR / Cas9 ao fígado, como fizemos com NTLA-2001, também abre a porta para o tratamento de uma ampla gama de outras doenças genéticas com nossa plataforma modular, e pretendemos avançar rapidamente para avançar e expandir nosso pipeline. Com esses dados, acreditamos que estamos realmente abrindo uma nova era da medicina".

Os dados provisórios divulgados hoje cobrem os primeiros seis pacientes com ATTRv-PN em duas coortes de dose única ascendente do estudo de Fase 1, que atualmente está sendo conduzido no Reino Unido e Nova Zelândia. Doses únicas de 0,1 mg / kg ou 0,3 mg / kg de NTLA-2001 foram administradas sistemicamente. As reduções nos níveis séricos de TTR foram medidos desde o início até o dia 28. O tratamento com NTLA-2001 levou a reduções dependentes da dose na TTR sérica, com reduções médias de 52% entre os três pacientes no grupo de dose de 0,1 mg / kg e 87% entre os três pacientes no grupo de dose de 0,3 mg / kg, incluindo um paciente com uma redução de 96%. Em contraste, o padrão de tratamento para ATTRv-PN, que requer tratamento crônico, normalmente produz reduções de TTR de aproximadamente 80%.

“Estes são dados iniciais empolgantes para as pessoas que vivem com esta doença devastadora e para toda a comunidade científica que trabalha para maximizar o potencial dos medicamentos de base genética por meio de pesquisas e tecnologias de ponta”, disse George D. Yancopoulos, MD, Ph.D., Presidente e Diretor Científico da Regeneron, que fez parceria pela primeira vez com a Intellia em 2016 para avançar a tecnologia de edição de genes CRISPR / Cas9 para   o desenvolvimento terapêutico in vivo . “Graças à pesquisa em larga escala da genética humana, muitos novos alvos genéticos foram identificados e confirmados para ter um impacto na saúde humana. Combinar esse conhecimento com a precisão e a conveniência aprimorada de uma única infusão de CRISPR abre novas possibilidades no tratamento - e potencialmente até na cura - de doenças com risco de vida e historicamente difíceis de tratar. ”

Em ambos os níveis de dose, o NTLA-2001 foi geralmente bem tolerado pelos seis pacientes incluídos na análise intermediária, sem eventos adversos graves e sem descobertas hepáticas até o dia 28. Dado o perfil de segurança e tolerabilidade até agora, o NTLA-2001 continua a ser avaliada na porção de escalonamento de dose do estudo, para determinar se uma dose mais alta poderia resultar em uma redução mais profunda nos níveis de proteínas causadoras de doenças, levando ao potencial para um benefício clínico mais significativo. Na data deste lançamento, a Coorte 3, avaliando NTLA-2001 no nível de dose de 1 mg / kg, está se inscrevendo ativamente.

Após a identificação de uma dose recomendada na parte de aumento de dose do estudo, a Intellia espera começar uma coorte de expansão de dose única na Parte 2 do estudo de Fase 1 no final deste ano. Após a conclusão do estudo de Fase 1, a empresa planeja passar para estudos essenciais para manifestações de polineuropatia e cardiomiopatia da amiloidose ATTR.

“A amiloidose ATTR é uma doença progressiva e fatal que geralmente requer tratamento crônico e vitalício. Esses dados provisórios da Fase 1 apóiam o NTLA-2001 como o único tratamento único no mercado ou em desenvolvimento ”, disseJulian Gillmore, MD, Ph.D., Professor de Medicina, Centro Nacional de Amiloidose, Divisão de Medicina UCL, Royal Free Hospital, Reino Unido, e o investigador coordenador nacional do estudo de Fase 1. “Como o primeiro candidato a terapia CRISPR administrado sistemicamente, o NTLA-2001 mostra um forte potencial para interromper a produção e o acúmulo da proteína TTR mal dobrada pela inativação do gene TTR na raiz da doença. Essa abordagem pode trazer benefícios duradouros e transformadores para pacientes com todas as formas de amiloidose ATTR, que continuam a apresentar sintomas debilitantes e complicações da doença durante o tratamento padrão. Embora sejam necessárias mais investigações, esses resultados são altamente encorajadores. ”

Intellia pretende apresentar dados adicionais do estudo em uma reunião médica ou científica ainda este ano.

1 Gillmore JD, Gane E, Taubel J, et al. CRISPR / Cas9 InVivoGene Editing for Transthyretin Amyloidosis. N  Engl J Med 2021. nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107454

Texto originalmente publicado no site da Intellia Therapeutics, em 26/06/2021, livremente traduzido e adaptado pela Equipe ABPAR.

Não basta a Covid-19, podemos morrer também por FALTA DE MEDICAMENTO ADEQUADO!

O Ministério da Saúde, por meio da Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos (CMED), está DIFICULTANDO A ENTRADA DE NOVOS TRATAMENTOS PARA A AMILOIDOSE HEREDITÁRIA, doença rara que leva à morte em 10 anos, podendo ser até menos, dependendo do tipo, já que são diversos, caso não tenha tratamento correto.

Com isso, além de colocar pessoas com Amiloidose Hereditária associada à Transtirretina (TTR) no estágio 2 da doença mais perto da morte, a CMED TORNA QUASE QUE IMPOSSÍVEL A ENTRADA DE REMÉDIOS INOVADORES NO BRASIL, deixando o país sem alternativas que poderiam salvar a vida desses pacientes e afastando indústrias desenvolvedoras de medicamentos de trazer esperança àqueles que já sofrem diariamente com uma doença rara.

Atualmente, existem algumas centenas de pessoas com Amiloidose que não têm remédio que funcione para o estágio 2 da doença, quadro mais grave e que não permite ao paciente esperar mais por um medicamento. Essa situação foi causada por um ERRO DA CMED, que comparou tecnologias avançadas com remédios convencionais.

SÃO PESSOAS QUE ASSISTEM, SEM ESPERANÇA, SEU TEMPO DE VIDA ACABAR E SUA SAÚDE DESAPARECER a cada novo dia sem o tratamento correto. Precisamos que as pessoas que sofrem com a Amiloidose Hereditária tenham acesso a novos medicamentos que sejam compatíveis e que tratem de forma adequada a gravidade da sua condição.

QUEREMOS TER VIDA!

Criamos, inclusive, uma PETIÇÃO (ABAIXO-ASSINADO) que será enviada a quem pode mudar essa situação. ⠀
E você pode dar voz a nossa luta!
PRECISAMOS DA PARTICIPAÇÃO DE TODOS PARA QUE ESSE CENÁRIO MUDE IMEDIATAMENTE!!!

Acesse o link

FALTA DE REMÉDIO CERTO MATA QUEM TEM AMILOIDOSE HEREDITÁRIA

Exmos. Srs. Diretores e Sras. Diretoras:

Sr. Rodrigo Cruz
Secretário executivo do Ministério da Saúde

Sra. Vânia Cristina Canuto Soares
Diretora do Departamento de Gestão e Incorporação de Tecnologias em Saúde – DGITIS, Ministério da Saúde

Sra. Luciene Fontes Schluckebier Bonan
Coordenadora-Geral de Inovação Tecnológica na Saúde, Ministério da Saúde

Sr. Andrey Vilas Boas de Freitas
Subsecretário de Advocacia da Concorrência, Ministério da Economia

Sra. Mariana Piccoli Lins Cavalcanti
Coordenadora-Geral de Inovação, Ministério da Economia

Sr. Pedro Aurélio de Queiroz Pereira da Silva
Diretor do Departamento de Proteção e Defesa do Consumidor, Ministério da Justiça

Sr. Leonardo Albuquerque Marques
Coordenador-Geral de Consultoria Técnica e Sanções Administrativas, Ministério da Justiça

Sr. Marcelo Matos Ramos
Assessor da Subchefia de Análise e Acompanhamento de Políticas Governamentais, Casa Civil

Sr. Romilson de Almeida Volotão
Secretário Executivo da Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos (CMED), Ministério da Saúde

Precisamos de tratamento adequado! Precisamos de sua ajuda.

Centenas de pessoas com Amiloidose Hereditária em estágio 2 no Brasil não têm tratamento compatível com seu estágio de doença ou não respondem ao único medicamento disponível no Sistema Único de Saúde (SUS).

A categorização incorreta feita atualmente pela Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos (CMED) inviabiliza a entrada de tratamentos disruptivos para a Amiloidose Hereditária em estágio 2 e dificulta a disponibilização de medicamentos inovadores no Brasil, que novamente fica atrás de diversos países no mundo que já os têm acessíveis.
São pessoas que assistem, sem esperança, seu tempo de vida acabar e a sua saúde se esvaindo a cada novo dia sem o tratamento correto.

A Amiloidose Hereditária é uma doença genética rara, multissistêmica, progressiva, debilitante e fatal. Causada por uma mutação herdada no gene TTR, se manifesta com um acúmulo de fibrilas amiloides TTR que levam a um quadro de polineuropatia sensitivo-motora, autonômica e disfunção de múltiplos órgãos. A doença tem um impacto negativo na qualidade de vida dos pacientes e de seus cuidadores, incluindo saúde física e bem-estar emocional. O início das incapacidades decorrentes da sua progressão pode prejudicar e até mesmo impedir a atividade laboral tanto do paciente quanto do seu cuidador. Além disso, gera impacto social por perda de produtividade, absenteísmo no trabalho e aumento dos custos com assistência social. Portanto, a preservação e a melhora da qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) em pacientes com Amiloidose Hereditária pode ser considerada uma das principais metas do tratamento para essa população de pacientes.

A Amiloidose Hereditária está associada a uma expectativa de vida média de apenas 10 anos desde o início dos sintomas, se não tratada a causa subjacente. Mas o tratamento adequado pode retardar a progressão da doença e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.
É isso que pedimos.

Nas últimas décadas, as perspectivas da Amiloidose Hereditária mudaram com o desenvolvimento de novas terapias. Precisamos disponibilizar esses novos medicamentos para quem precisa com urgência. Nosso tempo está passando. Não podemos esperar mais!
Mas infelizmente um equívoco foi cometido.

O único medicamento incorporado pelo SUS, conhecido como Vyndaqel (tafamidis meglumina) está registrado em 41 (quarenta e um) países, sendo que em 40 (quarenta) deles com indicação terapêutica apenas para o estágio inicial (1) da Amiloidose Hereditária. Somente no Brasil, a aprovação obtida junto à Anvisa para esse medicamento considera os estágios inicial e intermediário (1 e 2), apesar de os estudos clínicos apenas avaliarem o uso do Vyndaqel (tafamidis meglumina) em pacientes com estágio 1, sem evidência clínica para o estágio intermediário (2). Reconhecendo as evidências do produto, a Conitec (Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no Sistema Único de Saúde) incorporou o medicamento Vyndaqel (tafamidis meglumina) no SUS apenas para pacientes com estágio inicial (estágio 1) da doença.

Nos últimos dois anos, com a chegada de novas tecnologias ao Brasil, como o Tegsedi (inotersena), (comercializado pela PTC Therapeutics) e o Onpattro (patisirana), (comercializado pela Alnylam), os pacientes com Amiloidose Hereditária teriam a possibilidade de acesso a um tratamento inovador e mais eficaz. Após serem registrados na Anvisa, os dois novos medicamentos seguiram para definição do preço pela CMED. Nesta etapa, no entanto, foram comparados ao medicamento já registrado no Brasil, o Vyndaqel (tafamidis meglumina), e tiveram o preço estipulado com base nesse tratamento, mesmo se tratando de duas tecnologias inovadoras e eficazes para o estágio 2 da doença, com custos elevados de pesquisa e produção. Os recursos das empresas também foram negados, provocando a grave consequência de tornar inviável a comercialização dos novos medicamentos no Brasil.

Tal classificação incorreta faz com que muitos pacientes portadores de Amiloidose Hereditária por transtirretina não tenham acesso ao tratamento com uma terapia efetiva, que diminua a progressão da doença e melhore a sua qualidade de vida. Também faz com que o Brasil seja taxado como um país pouco aberto a terapias inovadoras, levando empresas do ramo de saúde a optarem por deixar o país.
Precisamos que as pessoas com Amiloidose tenham acesso a novos medicamentos que sejam compatíveis e que tratem de forma adequada a gravidade da sua condição.

Por tudo isso, pedimos o apoio dos srs. e sras. para que esta situação de desesperança e desespero seja revista.
Confiamos no discernimento de cada um dos srs. e sras. e nos colocamos à disposição para o que for necessário.

Cordialmente,
Diretoria
Associação Brasileira de Paramiloidose – ABPAR

A importância do Arsenal Terapêutico para Amiloidose Hereditária

Histórico e cenário

O Brasil passa por um momento em que duas terapias para Amiloidose Hereditária estão enfrentando entraves burocráticos com as entidades governamentais para aprovação de comercialização no país, onde existe, atualmente, uma única terapia acessível.

Avaliações técnicas equivocadas consideram que já há um tratamento disponível para a doença, por isso, criam dificuldades ou até impedimentos para a viabilização de novas terapias, ainda que estas atendam a pacientes em fases distintas de progressão da doença.

Assim, no caso do medicamento Tegsedi (inotersena), a CMED utilizou como parâmetro o medicamento Tafamidis, que possui tecnologia totalmente diferente do primeiro. O Tegsedi (inotersena) é um oligonucleotídeo antisense que silencia o gene da transtirretina, e já o Tafamidis é apenas um estabilizador da proteína, não sendo indicado para estágio 2 da doença em mais de 40 países - em toda a Europa - sendo singular a sua indicação para ambos os estágios no Brasil.

A singularidade de sua indicação pela ANVISA para os estágios inicial e intermediário da doença, é também discutível ao se verificar a sua real disponibilização aos pacientes no Brasil, tendo como base as definições do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Polineuropatia Amiloidótica Familiar (PCDT), que permite a disponibilização do medicamento apenas aos “pacientes de ambos os sexos, maiores de 18 anos de idade, com diagnóstico confirmado de amiloidose associada à transtirretina em pacientes adultos com polineuropatia sintomática em estágio inicial (estágio I), conforme item diagnóstico deste Protocolo e, não submetidos a transplante hepático”, conforme item número 4, Critérios de Inclusão.

Já o item número 5, Critérios de exclusão, deixa claro que os demais pacientes não contam com um medicamento disponível, como segue: “Serão excluídos deste Protocolo os pacientes previamente submetidos a transplante hepático por amiloidose associada à TTR, pacientes com hipersensibilidade conhecida ao tafamidis meglumina ou a qualquer outro componente da fórmula, gestantes, lactentes e pacientes em estágio intermediário e avançado da doença (estágio II e III).”

Em resumo:

O protocolo permite o uso do Tafamidis somente para a fase 1, então a fase 2 e a fase 3 da doença estão descobertas. Apesar disso, a análise e comparação do Tegsedi (cuja bula aponta para seu uso nos estágios 1 e 2 da doença com ganho em qualidade de vida) está sendo feita em cima de um medicamento que apenas se propõem a estabilizar a proteína, com tecnologia bastante distinta do Tegsedi.

Assim, fica claro, na visão de pacientes e de suas associações, a necessidade e o direito de os pacientes de amioloidose hereditária contar com um arsenal terapêutico com distintas opções para as diferentes fases de sua doença.
Grande parte das doenças raras apresentam características de fases de progressão que variam de pessoa para pessoa, por isso, é importante a viabilização de todas as opções de tratamento que houver para uma mesma doença.

Entidades que reúnem pacientes de doenças raras desejam ecoar esse alerta, para que tanto a sociedade como os órgãos e gestores públicos que lidam diretamente com o processo de aprovação de novas terapias no país considerem as necessidades urgentes das pessoas que lutam pela vida contra o tempo.

Sobre a doença

A Amiloidose Hereditária é uma doença genética rara, hereditária, degenerativa e progressiva. É causada por uma alteração no gene da transtirretina (TTR), levando à formação de fibrilas anormais da proteína TTR que se depositam nos órgãos na forma de amiloide, por isso também é conhecida por amiloidose relacionada à transtirretina ou amiloidose por TTR.

Essas fibras insolúveis, ao se aglomerarem no tecido extracelular de vários órgãos, comprometem suas funções e no sistema nervoso periférico causam perda de sensibilidade, fraqueza e atrofia.
Por ser hereditária, autossômica e dominante, a possibilidade de que os filhos de uma pessoa com Amiloidose Hereditária receba o gene mutado é de 50%.

Os primeiros sintomas costumam aparecer entre os 25 e 35 anos de idade, mas há casos em que se manifesta após os 50 anos.
A doença progride dos membros inferiores para os superiores, e os pacientes relatam os primeiros sintomas como formigamento e perda de sensibilidade nos pés, dores intensas e incapacitantes, tanto superficiais como internas, surgindo mais tardiamente fraqueza e atrofia, que progridem até à incapacidade de locomoção.

Devido aos primeiros sintomas aparecerem geralmente nos pés, a Amiloidose Hereditária também ficou conhecida como Doença dos Pezinhos.
Podem ser consequências da doença: insuficiência cardíaca, insuficiência renal, alterações visuais, dor, síndrome do túnel do carpo bilateral, perda da sensibilidade, fraqueza e atrofia muscular e disautonomia. A disautonomia pode se manifestar como diarreia e constipação, vômitos, arritmia cardíaca, hipotensão postural, disfunção erétil, etc.

Ainda que as limitações ocasionadas pela Amiloidose Hereditária sejam primordialmente físicas, suas consequências levam os pacientes a desenvolver desordens emocionais como ansiedade, angústia, insônia, depressão, entre outros, comprometendo ainda mais a qualidade de vida.

Diagnóstico e tratamento

A Amiloidose Hereditária pode ser diagnosticada por meio de exame genético do gene TTR, feito a partir da coleta de sangue ou de material da mucosa. Apenas pessoas acima dos 18 anos devem ser submetidas ao exame.
Indivíduos que têm casos de Amiloidose Hereditária na família podem buscar aconselhamento genético e investigar se também possuem o gene alterado, o que configura a situação de portador. Isso pode fazer diferença no seu planejamento de vida e para saberem se seus filhos poderiam ou não ser afetados. O teste está disponível no rol da Agência Nacional de Saúde (ANS), mas há poucos lugares no Brasil que fazem esse tipo de exame.

Quais as características da Amiloidose Hereditária e por que é tão importante termos distintas opções medicamentosas?

o  O paciente portador de amiloidose hereditária possui uma sobrevida média de 10 anos após a manifestação dos primeiros sintomas.
o  A amiloidose hereditária em distintos estágios, que indicam a sua progressão, refletem na qualidade de vida de quem tem a doença.
o  Atualmente temos um medicamento aprovado, Tafamidis, para os estágios I e II (inicial e intermediário) da doença, mas, na prática, ele somente atende parcialmente o estágio I (inicial) e o protocolo (PCDT), determinado pelo Ministério da Saúde, aponta sua dispensação apenas para os pacientes do estágio I (inicial).

Em resumo:

Temos uma demanda para pacientes em estágios mais avançados que não está sendo atendida, apesar de termos novos medicamentos sendo analisados pela CMED há mais de 1 ano.

O que está acontecendo? Quantos pacientes estão nessa situação?

Grande parte das doenças raras apresentam características e fases de progressão que variam de pessoa para pessoa, por isso, é importante a viabilização de todas as opções de tratamento que houver para uma mesma doença.

Vale ressaltar que, hoje em dia, somente cerca de 6% das mais de 8 mil doenças raras possuem 1 ou mais tratamentos medicamentosos que realmente mudam o curso natural da doença.
Quando isso acontece, os entraves burocráticos costumam aumentar, pois as entidades governamentais de saúde parecem entender que se já existe terapia incorporada para uma determinada enfermidade, diminui a necessidade de aprovação de outras. Isso está acontecendo com a amiloidose hereditária por transtirretina agora.

o O Tegsedi (inotersena) já tem o registro sanitário desde 24 de outubro de 2019 e, dois meses depois, em dezembro de 2019, a empresa responsável pelo medicamento no Brasil (PTC Farmacêutica do Brasil) submeteu à Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos (CMED) toda a documentação necessária para receber a sua precificação. A CMED conduz todo o processo de registro de preço de acordo com a Resolução CMED Nº 2, de 5/3/2004, não sendo possível qualquer interferência da companhia, que deveria ter recebido a aprovação do preço em março de 2020.

o O Tegsedi é um medicamento inovador capaz de transformar o curso clinico natural da doença e que foi “aprovado para o tratamento da polineuropatia de estágio 1 ou 2 em pacientes adultos com Amiloidose Hereditária associada à Transtirretina, para retardar a progressão da doença e melhorar a qualidade de vida”.. É um novo oligonucleotídeo antisense de fosforotioato de 2'-O-2-metoxietil-fosforotioato e seu mecanismo de ação é distinto de todas as terapias anteriores para amiloidose.

o A aprovação de Tegsedi no Brasil é baseada nos resultados do estudo NEURO-TTR de Fase 3, que mostrou que o medicamento melhorou significativamente as medidas de progressão da doença neuropática e qualidade de vida para os pacientes.

o  A mutação mais comum que causa a doença ocorre com mais frequência em pessoas de ascendência portuguesa, tornando-as mais propensas a desenvolver amiloidose TTR, doença que tem um impacto devastador nos pacientes e seus famílias e cuidadores, e tem opções de tratamento limitadas.

o O Tegsedi (inotersena) atua reduzindo a produção da proteína TTR . O Tegsedi (inotersena) é um tratamento subcutâneo auto administrado uma vez por semana, que permite maior independência do paciente. Além do Brasil, o Tegsedi (inotersena) é aprovado na União Européia, Estados Unidos e Canadá.

A Amiloidose Hereditária já conta com um medicamento, já disponível no SUS, disponibilizado apenas para pacientes em estágio I (inicial) da doença, apesar de ter sido aprovado pela ANVISA no Brasil para os estágios I e II (inicial e intermediário). Em todo os outros países onde o Tafamidis foi registrado, foi aprovado apenas para o tratamento do estágio I (inicial) da neuropatia, enquanto as outras terapias, que aqui no Brasil encontram dificuldades de categorização na CMED, estão aprovadas para estágios I e II (inicial e intermediário). Um contrassenso.

- Atualmente cerca de 300 pacientes são atendidos pelo SUS com o medicamento já incorporado.
- Mas temos cerca de 150 pacientes no estágio II (intermediário) que, apesar de já existirem dois novos medicamentos que silenciam o gene que causa a doença, ainda estão desassistidos.

Em resumo:

A falta de compreensão da Conitec/CMED para a categorização do Tegsedi (inotersena) está impedindo o acesso de cerca de 150 pacientes, que podem perder a oportunidade de receber o medicamento no estágio 2 da doença e ter sua saúde prejudicada pelo avanço rápido da Amiloidose Hereditária.

Medidas preventivas contra a Covid-19!

A pandemia ainda não acabou, mais do que nunca é preciso estar atento às medidas preventivas!

Estamos em um novo momento delicado da pandemia. No Brasil, o que vemos nestas últimas semanas é um aumento significativo de casos da Covid-19, o que inclui também, infelizmente, um número crescente de óbitos.

Dito isso, tendo em vista as recomendações médicas e orientação de especialistas parceiros, a Associação Brasileira de Paramiloidose (ABPAR) salienta a todos, especialmente aos pacientes com doenças raras (incluindo aqueles acometidos pela Amiloidose Hereditária), que sigam as recomendações de segurança:

- Não se esqueça de usar máscara em todos os ambientes;
- Mantenha o distanciamento social;
- Higienize as mãos;
- Se puder, fique em casa, saia apenas para o essencial.

É importante promover neste momento ações para diminuir a disseminação do vírus.
Proteja-se!

Informações sobre a vacina!

Após consultarmos profissionais especializados em Amiloidose Hereditária, médicos de referência, hoje a gente conversa com vocês sobre a vacina.
Primeiramente, VACINE-SE! A vacinação é indispensável para juntos combatermos essa pandemia ainda persistente e perigosa.

Mas vale ressaltar que apesar de, a princípio, não haver nenhuma contraindicação, as
pessoas com Amiloidose Hereditária devem procurar a orientação dos médicos que as acompanham para assim tomar a vacina com segurança.

Para quem passou por transplante, o cuidado é redobrado. TRANSPLANTADOS precisam fazer o uso de imunossupressores, então, em alguns casos, esses pacientes podem estar com a imunidade muito baixa. Por isso, é importante que conversem com sua equipe de apoio de transplante, sobretudo os especialistas que acompanham a sua imunossupressão, para saber se devem ou não tomar a vacina.

Além disso, para quem está participando de ESTUDOS CLÍNICOS, pode não ser recomendado tomar a vacina perto do dia que fez o uso do medicamento recebido pelo estudo, e nem no mesmo local (no corpo) onde foi aplicada a medicação experimental. Então, nesse caso, também é fundamental buscar a orientação médica antes da vacinação.

Separamos, ainda, mais algumas informações da Associação Brasileira de Transplante de Órgãos:

Segundo indicações da Associação Brasileira de Transplante de Órgãos (ABTO), “poderão ser administradas em transplantados de órgãos sólidos todas as vacinas que se encontrarem em fase 3 e que forem aprovadas pela Anvisa.”
Contudo, a Comissão de Infecção em Transplantes (COINT), da ABTO, destaca algumas precauções 👇:⠀

“1- Não se conhece a eficácia destas vacinas em pacientes transplantados, portanto, todos que receberem a vacina devem manter os cuidados para evitar a covid-19: uso correto das máscaras faciais, manter distanciamento social de 1,5 m e higienização frequente das mãos.

2- Não há preferência por nenhuma vacina: a vacina que estiver disponível deve ser aplicada.

3- O esquema de vacinação contra covid-19 é de duas doses. O intervalo entre as doses varia de acordo com o fabricante. Ao ser vacinado você será orientado da data da segunda dose.

4- As duas doses deverão ser, obrigatoriamente, do mesmo fabricante/laboratório.

5- Não altere a medicação porque está sendo vacinado.

6- A vacinação pode ser feita a partir de 30 dias após o transplante.

7- Se está em tratamento de rejeição, converse com seu médico sobre o melhor momento para ser vacinado.

8- Quem teve covid-19 também deve ser vacinado: converse com seu médico sobre o momento ideal para a vacinação. Idealmente, a vacinação deve ocorrer após 30 dias do diagnóstico de covid-19.

9- O intervalo entre a vacina contra covid-19 e outras vacinas (gripe, pneumonia, meningite etc.) deve ser de 14 dias.

10- Contraindicações às vacinas: menores de 18 anos, alergia a algum componente da vacina. A vacinação deve ser adiada se houver quadro febril agudo.

11- Gestantes: apesar de não ter estudos em gestantes, as gestantes têm maior risco de hospitalização e parto prematuro pelo sars-cov-2. Recomenda-se oferecer a vacina, e a decisão deve ser compartilhada.”

Estudo de nova medicação para Amiloidose Familiar

O Centro de Pesquisa Clínica da AACD – Lar Escola, localizado em São Paulo, está recrutando pacientes com Amiloidose Familiar para participarem de estudo de nova medicação.⠀
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Para entrar no estudo, o paciente deve estar em estágio inicial ou intermediário da doença, não ser diabético, não ter realizado transplante hepático e não ter feito uso prévio de Inotersen ou Patisiran.⠀
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Será realizada uma pré-avaliação por um membro da equipe de pesquisa clínica, por telefone, para verificação dos critérios necessários para participação no estudo.⠀
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Para mais informações, entre em contato pelo (11) 5904-8078 ou pelo e-mail pesquisaclinica@aacd.org.br.